本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故一个“闷葫芦”的严肃哥哥，遇上一个“小太阳”的甜心妹妹。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。　　历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时...

　　失业在家的范国生（刘青云 饰）残忍地杀害了妻子（叶璇 饰），这件事震惊了全香港，而他随后被诊断为有精神疾病而逃脱了法律制裁。医学才俊周明杰（黄晓明 饰）主动承担为范国生的主治医生，极力帮助其治疗。三年后，周明杰力保范国生出院，重回社会，这遭到了医学界的一致反对，但是周却执意坚持。可是新的毒贩凶杀案又接踵而来，警方又再次把目标锁定为范国生，与此同时，周明杰的未婚妻宝儿（薛凯琪 饰）遭遇了死亡威胁...

曾经，何以琛（黄晓明 饰）拒绝了身边络绎不绝的追求者们，偏偏选择了单纯而又天真的赵默笙（杨幂 饰），然而，赵默笙特殊的家庭背景却让这一对恋人最终走上了陌路。一眨眼七年过去，赵默笙带着一个秘密回到了故地，让她没有想到的是，在那里等待着她的，竟然正是分手后再无联系的何以琛。在何以琛的内心里，一直保留着对赵默笙的感情，可是，此时的赵默笙早已经不是当初的烂漫少女，而是一个离过婚的女人。与此同时，何以琛的父...

　　1942年10月10日，汪伪政权举行了盛大的国民政府庆典。然而，一系列的军政要员遇刺事件，让身为特务处长王田香（王志文 饰）如坐针毡。在对女刺客（刘威葳 饰）的酷刑审问中，他获得了一条关键的情报——代号为老鬼的地下党已经混入了剿匪司令部。立功心切的王田香立刻向日本皇军特务机关长武田（黄晓明 饰）做了汇报。二人随即在裘庄布下了一个圈套，意图通过放出假消息逼老鬼现身梅丽尔·斯特里普　...